¿Qué es el virus del papiloma humano y cómo afecta a las mujeres?

El virus del papiloma humano es un virus diminuto, hecho de una cubierta de proteínas que guarda ADN, el material con las instrucciones de la célula. Infecta las capas de células que cubren la piel y el interior húmedo del cuerpo, y se multiplica a la vez que ellas se renuevan, como un polizón en una escalera mecánica. En las mujeres, el cuello del útero tiene una franja donde se juntan dos tejidos distintos: se piensa que allí la infección es más probable y, según el modelo más aceptado, el virus regula mal sus propios genes.

Una espiral de partículas virales desciende hacia capas de células del cuello uterino, que pasan de un orden compacto a una disposición irregular.
Ilustración. No es una micrografía electrónica. Partículas virales en espiral sobre capas celulares que pierden su orden habitual.

En una frase

El virus del papiloma humano es un virus de ADN que se instala en el fondo de las capas de células que recubren el cuerpo y se copia mientras esas células suben y se renuevan.

Qué vas a aprender

  • Qué clase de virus es y por qué hay muchos tipos.
  • Cómo aprovecha la renovación de la piel para multiplicarse.
  • Qué hacen las defensas con las células infectadas y por qué tardan en enterarse.
  • Qué ocurre dentro de una célula cuando el virus sigue activo mucho tiempo y qué tiene de especial el cuello del útero.

Esquema · proceso

El viaje del virus por la escalera del epitelio

  1. Llega al fondoEl virus alcanza una célula basal del epitelio, a menudo donde el tejido se ha lesionado.
  2. Se instalaSu ADN solo se instala junto al de la célula si esta se está dividiendo, y queda en muy pocas copias.
  3. Sube con la célulaLas células hijas maduran mientras suben por la escalera, y el virus sube con ellas como un polizón.
  4. Copia otra vezEn los peldaños altos, dos proteínas del virus obligan a las células a copiar su ADN de nuevo.
  5. Sale arribaLos virus nuevos salen con las células que se desprenden, sin reventarlas.
Muestra cómo el virus acompaña a las células del epitelio desde el fondo hasta que se desprenden arriba. Datos: los de las fuentes citadas en esta página.

Cómo funciona

El virus del papiloma humano es una partícula diminuta: una cubierta de proteínas que guarda un pequeño círculo de ADN. No es uno solo, sino una familia con más de 150 tipos. Cada tipo prefiere un tejido concreto, unos la piel y otros el interior húmedo del cuerpo, como la boca o el cuello del útero. Este último es la parte baja del útero.

Todos esos tejidos son capas de células que cubren una superficie, y cada una de esas capas se llama epitelio. Funciona como una escalera mecánica. Abajo del todo están las células que se dividen, las células basales. Sus hijas ocupan un peldaño, maduran mientras suben y arriba se desprenden: así se renueva la piel.

El virus es un polizón de esa escalera y solo puede subirse en el primer peldaño. Necesita llegar a una célula basal, y a menudo lo consigue donde el epitelio se ha lesionado. Su ADN solo se instala junto al de la célula si esta se está dividiendo. Allí queda en muy pocas copias.

Arriba, la escena cambia. En los peldaños altos las células ya habían dejado de copiar su ADN, y dos proteínas del virus las obligan a ponerse a copiar otra vez. El virus aprovecha esa maquinaria para fabricarse. Los virus nuevos salen con las células que se desprenden, sin reventarlas.

Un viaje así pasa casi inadvertido. Todo ocurre dentro del epitelio y, en general, el virus no pasa a la sangre, no rompe las células y no se asocia a inflamación. Faltan las señales de alarma que suelen avisar a las defensas.

Cuando la respuesta defensiva llega a la zona, unas células defensivas entran en el tejido infectado y las células con virus se sustituyen por otras de aspecto normal, sin una muerte celular llamativa. En otros casos el virus sigue activo en las células de la escalera durante mucho tiempo.

Ese tiempo importa por lo que hacen las dos proteínas del virus. Cada célula tiene dos mecanismos internos que le impiden copiar su ADN a destiempo. Uno la detiene, o la lleva a morir, cuando sufre algún daño. El otro retiene el arranque de la copia hasta que toca.

En ciertos tipos del virus, una de las dos proteínas marca el primer mecanismo para que la propia célula lo destruya, y la otra hace lo mismo con el segundo. La célula se pone entonces a copiar su ADN antes de tiempo. En el viaje normal, otra proteína del virus las mantiene a raya. Si ese control falla, la célula va sumando errores en sus genes, una de las vías por las que una célula puede acabar volviéndose cancerosa.

El cuello del útero tiene una particularidad. Allí el tejido de varias capas, el que sube como una escalera, limita con otro tejido de tipo distinto, y la franja de unión se llama zona de transformación. Se piensa que la infección es más probable en ella, sobre todo en la pubertad, cuando hay células cambiando de un tipo a otro.

Según el modelo que proponen los investigadores, en esa franja el virus regula mal sus genes. Las dos proteínas se fabrican sin control, pero no llegan a formarse virus completos. En la escalera, el viaje se corta antes de llegar arriba: el polizón no monta virus nuevos, pero sus dos proteínas siguen alterando la célula. Según ese modelo, ahí se concentran los cambios celulares de una infección larga.

Esquema · bifurcación

Dos destinos de una célula con virus

Una célula del epitelio con virus
La respuesta defensiva llega a la zona infectadaUnas células defensivas entran en el tejido infectadoLas células con virus se sustituyen por otras de aspecto normal
En ciertos tipos, el virus sigue activo mucho tiempo en las células de la escaleraLas dos proteínas hacen que la célula destruya sus dos frenosLa célula copia su ADN antes de tiempoLa célula va sumando errores en sus genes
Contrasta lo que ocurre cuando las defensas llegan a la zona con lo que pasa si el virus sigue activo mucho tiempo. Datos: los de las fuentes citadas en esta página.

Comparación

Según el modelo, dos viajes distintos del virus

AspectoEn la escalera normalEn la zona de transformación
Las dos proteínasOtra proteína del virus las mantiene a rayaSe fabrican sin control
Virus completosSe montan y salen con las células de arribaNo llegan a formarse
El viajeLlega hasta arribaSe corta antes de llegar arriba
Según el modelo que proponen los investigadores, en la zona de transformación el virus regula mal sus genes y el viaje se corta. Datos: los de las fuentes citadas en esta página.

Casos

Los tipos 6 y 11, parientes con sitios distintos. Estos dos tipos comparten la mayor parte de su ADN, pero el 6 aparece más en los genitales y el 11 más en la boca. El lugar parece decidirse sobre todo dentro de la célula, según cómo cada tipo activa sus genes, aunque la entrada también puede influir.

El virus oral del conejo. Uno de los papilomavirus de animales produce lesiones en la boca de los conejos, que acaban desapareciendo, y aun así el ADN del virus se sigue detectando en el tejido. En animales, entonces, algunas células parecen guardar ese ADN sin usarlo; en personas aún no está confirmado.

Lo que se suele confundir

«Es un solo virus.» Bajo ese nombre hay una familia muy numerosa, y cada tipo tiene su tejido preferido. Algunos viven en la piel desde la infancia.

«El virus revienta las células que infecta.» En general las deja enteras y espera a que se desprendan solas, que es lo que harían de todos modos. Esa discreción retrasa que las defensas se enteren.

Conceptos clave

  • Virus del papiloma humano: familia de virus pequeños de ADN que infectan la piel y el interior húmedo del cuerpo, cada tipo con su tejido preferido.
  • Epitelio: capa de células que cubre una superficie del cuerpo y se renueva desde el fondo hacia arriba.
  • Célula basal: célula del fondo del epitelio, que se divide y repone a las que se pierden arriba.
  • Las dos proteínas del virus: las que hacen que la célula destruya sus propios mecanismos contra la copia de ADN a destiempo.
  • Zona de transformación: franja del cuello del útero en la que se encuentran dos tipos de epitelio.

Actividad de repaso

  1. ¿Por qué al virus no le basta con tocar las células de la superficie de la piel?

    Ver respuestaOcultar respuesta · pregunta 1

    Porque esas células están a punto de desprenderse y ya no se dividen. El ADN del virus solo se instala en una célula del fondo que se esté dividiendo.

  2. ¿Qué pasaría con el virus si las células de los peldaños altos no pudieran volver a copiar su ADN?

    Ver respuestaOcultar respuesta · pregunta 2

    Se quedaría con las pocas copias del principio. Sin esa segunda ronda de copia apenas habría material para fabricar virus nuevos.

  3. ¿Por qué las defensas tardan en reaccionar ante esta infección?

    Ver respuestaOcultar respuesta · pregunta 3

    Porque faltan las señales de alarma habituales. En general no hay células rotas, ni inflamación, ni virus en la sangre, y las células defensivas no resultan infectadas.

  4. ¿Qué cambia dentro de una célula si las dos proteínas del virus siguen activas sin control durante mucho tiempo?

    Ver respuestaOcultar respuesta · pregunta 4

    Los dos mecanismos que vigilan la copia de ADN quedan destruidos, la célula copia su ADN a destiempo y va sumando errores en sus genes.

Para recordar

  • El virus del papiloma humano es una familia de virus de ADN, cada tipo con su tejido preferido.
  • Entra por el fondo del epitelio y sale por arriba, acompañando a las células en su renovación.
  • Pasa inadvertido porque en general no daña el tejido, y las defensas actúan sobre las células infectadas cuando su respuesta llega a la zona.
  • En el cuello del útero hay una franja donde, según el modelo actual, el virus regula mal sus genes.

Referencias

  1. Doorbar J, Egawa N, Griffin H, Kranjec C, Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Reviews in Medical Virology. 2015;25(Suppl 1):2-23. doi:10.1002/rmv.1822 PMID: 25752814CC BY 4.0 — https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
  2. Egawa N, Egawa K, Griffin H, Doorbar J. Human Papillomaviruses; Epithelial Tropisms, and the Development of Neoplasia. Viruses. 2015;7(7):3863-3890. doi:10.3390/v7072802 PMID: 26193301CC BY 4.0 — https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
  3. Hibma MH. The immune response to papillomavirus during infection persistence and regression. The Open Virology Journal. 2012;6:241-248. doi:10.2174/1874357901206010241 PMID: 23341859CC BY-NC (según Europe PMC)
  4. Pal A, Kundu R. Human Papillomavirus E6 and E7: The Cervical Cancer Hallmarks and Targets for Therapy. Frontiers in Microbiology. 2019;10:3116. doi:10.3389/fmicb.2019.03116 PMID: 32038557CC BY 4.0 — https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Para profundizar

Sitios web · ver todos

Divulgación · En inglés

Virology Blog

virology.ws

Blog de divulgación sobre virología escrito por científicos como Vincent Racaniello, con artículos sobre virus, vacunas, brotes epidémicos y enfermedades infecciosas.

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